一文读懂 胃癌的（新）辅助治疗

葡萄牙患理核算分析所的 van Zeijl 更进一步对前列腺癌的（最初）充分利用于治疗法来进行了的系统综述，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

北美每年有数百人死于前列腺癌，其生育率仍大幅度增长，以外 IIa-c 期和 III 期患症的 5 年肉食动物率共五 55～80% 和 40～78%，IV 期患症的 1 年肉食动物率为 35～62%。对于 I-IIIb 期患症，手术仍是治疗法的基石，但只不过改良术式，只不过采用手术都能够进一步大幅提高肉食动物率，并不无需充分利用充分利用于治疗法暴力手段。

的系统小分子治疗法和免疫系统疗法已被推测必需，分析者查询了从 2000 年 1 翌年到 2016 年 3 翌年 I 到 III 期可外科手术前列腺癌的涉及 II/III 期患理测试，以评估（最初）充分利用于治疗法对更进一步前列腺癌的。

充分利用于治疗法

充分利用于治疗法的患理测试主要集中所在分散黏膜 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物率 ≤ 50% 的 III 期术后的患症，大多患理测试针对更进一步 II 期患症或 IV 期患症。治疗法方式还包括低口服、免疫系统治疗法、趋本土化因子、疫苗接种、抗患毒 CTLA-4 HIV、抗患毒 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 类似物（参考左图 1）。

左图 1 前列腺癌的系统治疗法的拓展

1． 低口服

尽管中所间体率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是冠心病前列腺癌的标准治疗法计划，中所位肉食动物为 5.6～11 翌年。由于既往分析样本量较少，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步分析。

2． 免疫系统治疗法

免疫系统疗法是通过应答患症免疫系统的系统、增强免疫系统转发来对抗患毒结核病，广泛应用现状良好。由于前列腺癌是免疫系统原性最强的结核病之一，有数数十年该领域分析广泛， 1995 年趋本土化因子 a（IFNa）被审批运用于充分利用于治疗法，2011 年开始免疫系统若有类似物迅速兴起，这些免疫系统疗法有来得高的中所间体率、来得长的无患肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 趋本土化因子

IFNa 治疗法后半期前列腺癌的效果并未得到推测，FDA 审批 IFNa 运用于充分利用于治疗法是基于 1995 美国政府东部协作组的一项随机依此 测试（RCT），该测试辨识高口服 IFNa 并不无需延展无复发肉食动物（RFS）和 OS，但该分析的样本量一般来说较少（n = 280）且分析辨识类固醇致癌性较强。在此之后的 RCTs 和其他分析都未能推测 IFNa 能延展远期无分散肉食动物（DMFS）和 OS。

该类固醇依赖于争议的另一个原因就是其严重的致癌性出现异常作用严重降低了患症的肉食动物准确性。更进一步分析应致力于标记受益于 IFN 治疗法的亚组老年人，以不太可能则会无获益老年人接受不必要的治疗法。以外注意到PET（IFN-a-2b）显然能延展 IIb/III-N1 期和溃疡型患症的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在来进行或已收尾的更进一步前列腺癌充分利用于治疗法的 III 期患理测试

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b依此观察性分析往北OS, RFS, QoL, 致癌性显现异常R收尾时长20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹他汀

依此1年高口服重组IFN-a 2b往北

OS, RFS, QoL, 致癌性

显现异常

C

收尾时长

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

检视

3 年伊匹他汀

依此

CPA

往北

OS, RFS, QoL, 致癌性

显现异常

F

收尾时长

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母他汀

依此

1 年高口服重组 IFN-a 2b

往北

OS, RFS, QoL, 致癌性

显现异常

R

收尾时长

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

检视

1 年帕母他汀

依此

CPA

往北

OS, RFS

显现异常

R

收尾时长

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹他汀和CPA归一化纳武他汀

依此

1 年纳武他汀和CPA归一化伊匹他汀

往北

OS, RFS

显现异常

C

收尾时长

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

依此

CPA

往北

OS, RFS, QoL, 可用性

显现异常

C

收尾时长

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

检视

1 年约达其中心尼或曲美替尼

依此

CPA

往北

OS, RFS, 可用性

显现异常

C

收尾时长

2018

备注

R-召募，C-停止，F-收尾，PEG-PET本土化，IFN-趋本土化因子，

OS-总肉食动物，RFS-无复发肉食动物，QoL-肉食动物治疗法

2) 疫苗接种

前列腺癌疫苗接种可可借持续性的免疫系统中所间体以阻止分散。前列腺癌细胞膜强调多种相异的涉及抗患毒原，最全然的疫苗接种是能还包括所有涉及抗患毒原供抗患毒原递呈细胞膜（APC）标记并可借前提的免疫系统转发。后期抗患毒原异质性和可借的免疫系统出现异常一般来说极强，此时疫苗接种不太可能来得好地展现出现异常作用。

充分利用于自胚胎膜造成了的疫苗接种是典型的个体本土化治疗法，但制备这些疫苗接种历时较长，这给同种异体疫苗接种的广泛应用留下了空间。既往患理测试辨识以外的同种异体疫苗接种的欠佳，有些甚至不太可能有害，而内皮疫苗接种现状良好，2014 年 Wilgenhof 等充分利用于内皮大脑皮层状细胞膜（DC）治疗法 III/IV 期术后患症，6.4 年中所位随访期过后有 1/3 患症无患肉食动物且将有数 50% 的患症存活。

3) 抗患毒 CTLA-4 HIV

细胞膜致癌性 T 细胞膜涉及抗患毒原 4（CTLA-4）是免疫系统若有蛋白类似物，CTLA-4 结合 APC 能出现异常 T 细胞膜功能，进而削弱患症自身的免疫系统中所间体。伊匹他汀可以阻断 CTLA-4 出现异常作用，促进 T 细胞膜半胱氨酸和增殖。患理外科无需警惕伊匹他汀的副出现异常作用，最常见的患症还包括高血压、结肠炎、遗传性的系统副中所间体（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红疹和重度失眠。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均辨识伊匹他汀突出大幅提高 III-IV 期患症中所位 OS，28.5% 的患症疾患得到了控制。因此北美药品管理局（EMA）于 2011 年审批伊匹他汀运用于 III 和 IV 期不可外科手术前列腺癌患症的治疗法。以外有数项患理测试仍在来进行，以分析相异口服伊匹他汀针对相异依此患症的。

4) 抗患毒 PD-1 HIV

程序性死亡蛋白质-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞膜表面的 T 细胞膜共出现异常蛋白。显现异常组织中所 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后并不无需出现异常极度的免疫系统转发，维持免疫系统耐受。前列腺癌细胞膜强调 PD-L1 并不无需出现异常 T 细胞膜半胱氨酸和增殖，抗患毒 PD-1 HIV并不无需阻断这一出现异常作用。

相比伊匹他汀，抗患毒 PD-1 HIV的副出现异常作用较少愈演愈烈但致癌性相当，主要的副出现异常作用还包括高血压、结肠炎、肝病甚至肝衰竭、遗传性疾患、感染性、肾功能减退以及红疹、瘙痒症等皮肤致癌性中所间体。

2015 年 EMA 审批抗患毒 PD-1 HIV纳武他汀和帕母他汀运用于治疗法不可外科手术的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，次年 FDA 审批协同广泛应用纳武他汀和伊匹他汀治疗法后半期前列腺癌。分析推测纳武他汀突出大幅提高 BRAF 野生型患症的 OS 和 PFS，随后研究课题卓有成效了数项涉及患理测试尤其抗患毒 PD-1 HIV与抗患毒 CTLA-4 HIV或 IFNa 的，以及抗患毒 PD-1 HIV运用于可外科手术后半期前列腺癌患症的，以外测试仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 类似物

约 50% 的前列腺癌患症依赖于 BRAF 基因突变，基因突变与日照有关。应答的苏氨酸激酶 BRAF 通过应答丝裂原半胱氨酸蛋白质激酶（MAPK）通路在细胞膜增殖中所展现关键性出现异常作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的半胱氨酸激酶。

分析辨识 BRAF 类似物威罗菲尼和约达其中心尼并不无需出现异常 III-IV 期 BRAF 基因突变的患症造成了强烈的转发，但 6～8 翌年后患症则会显现MRSA和疾患的拓展，这种MRSA大多是由于 BRAF 再应答或 MEK 基因突变（参考左图 2）。

协同广泛应用 BRAF 类似物和 MEK 类似物并不无需延展 PFS 和 OS，增加中所间体率。常见的类固醇副中所间体还包括关节痛、失眠、脱发、恶心和高血压，BRAF 类似物还能出现异常肤损害，如红疹、光敏、极度复合，甚至皮肤。

左图 2 BRAF 类似物愈演愈烈MRSA的方法

最初充分利用于治疗法

最初充分利用于治疗法不仅能强本土化也就是说的生存率，还能大幅提高手术外科手术率和局部控制率，其并不无需通过监测中所间体和术后患理来进行评估，对最初充分利用于治疗法不转发的患症可以改用来得有用的检视。更进一步前列腺癌的最初充分利用于治疗法还处在后期之前，以免疫系统治疗法为主，还包括趋本土化因子、抗患毒 CTLA-4 HIV、抗患毒 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 类似物、T-VEC，涉及患理测试仍在来进行中所。

（T-VEC 是一种溶瘤患毒，2016 年被审批运用于治疗法后半期前列腺癌。T-VEC 并不无需在细胞膜中所复制并刺激这些细胞膜造成了粒细胞膜-细胞因子膜集落刺激因子（GM-CSF），当这些细胞膜硫化时 GM-CSF 被释放。）

小结

（最初）充分利用于治疗法在后半期前列腺癌的良好引起了广泛的注意，大家都在翘首期待 III 期患理测试的验证结果，鉴于前期测试观察到的不良事件受阻患症生活准确性，在注意 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物准确性的评估。

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编辑： 汪宇慧