JNNP：基于患者偏好的肌萎缩侧索硬化临床试验终点研究课题

肌萎缩侧索硬化 (ALS) 患儿的延髓、双脚、脚踝和/或呼吸系统受到多个方面的影响。 修订后的 ALS 系统评定量表 (ALSFRS-R) 是评估这些教育领邻接最常见的分析方法方法。 其总成绩已成为 ALS 针灸研究成果之中推荐的仅次于生存环境的主要西端。 已经重申了类似的高达分分析方法方法，例如 Rasch 总体 ALS 残疾量表， 或 Appel ALS 高达分。 这些是什么分将近的共同点是将各种症状概括为突显总体系统的总成绩。除了关于这些分将近到底满足确切的心理校准或针灸校准要求的讨论均， 如果患儿不视为这些症状具有同等优越性，则则会用到一个更根本的考验。

例如，并非所有用到症状的延髓部位的患儿都则会用到脚踝症状，即使是在病因的最后先决条件。 事实上，大多将近死于 ALS 的患儿的 ALSFRS-R 总成绩高于0, 表明在病因过程之中可能则会永远可能则会用到某些症状。因此，从患儿的并不一定来看，并非所有通过 ALSFRS-R 等高达分评估的症状都具有同等优越性，患儿可能则会则会必要考虑某些症状。在群体层面，这可能则会则会影响新近疗法对患儿的价值：尽管对 ALSFRS-R 总成绩有必要影响，但解决患儿很少倾听的症状的放射治疗到底真的必要，以及到底必要大于潜在不确定性。为了精确评估 ALS 新近疗法的价值，需要综合考虑利弊，之外患儿最倾听的解决办法。 然而，现在的针灸研究成果西端可能则会无法突显患儿视为是最主要的，并且可能则会高估或低估新近放射治疗的益处。因此，在本研究成果之中，根据患儿对系统邻接的一般而言，为 ALS 数据分析方法针灸研究成果重申了一个新近的复合西端，从而折之中治果与患儿群体的仅仅供给。本文发表在《神经病学时，神经内科学时和精神病学时时尚杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

用于基于虹的针灸将近据管理SDK（Castor EDC，V.2021.2，）相结合网络服务筛选。筛选由经过验证的自我报告旧版的 ALSFRS-R.15 组成。它由十二个重大项目组成，可以细分四个教育领邻接：(1) 延髓；第1-3项，（2）精细运动；第 4-6 项，(3) 粗大运动；第 7-9 项和 (4) 呼吸系统；重大项目 10–12。 教育领邻接高达分范围从 0 到 12，高达分较高突显系统越好。网络服务筛选还补充了两个额外解决办法：“哪个教育领邻接最让您困扰？”和“想象一下您将接纳一种在短期内病因进展的放射治疗；哪个邻接的延迟对您来说最主要？”。后者可以通过用于等级 1（最主要）到 4（最不重要）按优越性顺序排列四个邻接来说，或者通过表明没有一般而言（即所有邻接具有同等优越性）来说。

患儿政府则会完胜概率的示意图

之后，将所有接纳放射治疗的患儿与所有抗抑郁药患儿透过更为。这则会生成一个矩阵，其行将近等同接纳放射治疗的患儿人将近，列将近等同抗抑郁药患儿的人将近。随后，计算完胜总将近加上完胜将近的一半，从而得出实验组的 U 统计量，并且可以用于非参将近 Mann-Whitney U 检验确定其显着性。为了陈述我们配置文件之中 患儿一般而言（PROOF ）和 ALSFRS-R 总成绩之间的差异，我们通过将将近据集之中的每位患儿与遵循 PROOF 算法的所有其他患儿透过更为来引入更为。对于每个患儿，我们计算他或她的分将近（每次完胜 1 分，每次完胜 0.5 分，每次失败 0 分）并相应地对患儿透过名列第一。名列第一 1 的患儿高达分最低，突显了该配置文件的“总体输家”，而名列第一最高的患儿突显了“总体赢家”。

433 名自发性的患儿一般而言存在不大差异。 大多将近患儿 (62.1%) 在评估放射治疗时更愿意必要考虑某些症状而不是其他症状。 PROOF 西端是通过将放射治疗组之中的每位患儿与抗抑郁药组之中的每位患儿透过更为来确定的，基于他们首选的系统邻接顺序。 PROOF 对所有成对更为透过高达，并突显与接纳抗抑郁药的患儿相比，接纳放射治疗的患儿在对他们最主要的教育领邻接有更佳结果的可能则会性。 通过模拟，研究成果陈述了纳入患儿一般而言如何进一步提高或增加试制结果。

总之，PROOF 西端透过了对系统优化的最大限度的以患儿为之中心的分析方法，可能则会有助完善 ALS 新近疗法的不确定性 - 收益评估。

van Eijk RPA, van den Berg LH, Lu Y Composite endpoint for ALS clinical trials based on patient preference: Patient-Ranked Order of Function (PROOF)Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 17 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-328194