一文读懂 黑色素瘤的（取而代之）辅助治疗

德国临床审计师数据分析所的 van Zeijl 预见可能会对卵巢癌的（一新）除此以外疗法来进行了该系统研究成果，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

中欧每年有余人亡于卵巢癌，其发病百余人仍随之增长，以外 IIa-c 期和 III 期病变的 5 年适应环境百余人分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病变的 1 年适应环境百余人为 35～62%。对于 I-IIIb 期病变，外科手术仍是疗法的基石，但也许改进术式，只不过采用外科手术都很难大幅提高适应环境百余人，必须借助除此以外疗法手段。

该系统靶向疗法和病原体疗法已被猜测必要，数据分析者检索系统了从 2000 年 1 年末到 2016 年 3 年末 I 到 III 期可外科手术卵巢癌的相关 II/III 期动物模型，以指标（一新）除此以外疗法对一般而言卵巢癌的。

除此以外疗法

除此以外疗法的动物模型主要以外在转回上皮细胞 ≥ 1.0 mm 且 10 年适应环境百余人 ≤ 50% 的 III 期术后的病变，部分动物模型针对一般而言 II 期病变或 IV 期病变。疗法方式则仅限于低口服、病原体疗法、抗病原、疫苗接种、抗击 CTLA-4 突变、抗击 PD-1 突变、BRAF 和 MEK 胺（参照布 1）。

布 1 卵巢癌该系统疗法的的发展

1． 低口服

尽管化学反应百余人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转回适度卵巢癌的标准规范疗法方案，里位适应环境为 5.6～11 年末。由于既往数据分析样本量比较大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 病原体疗法

病原体疗法是通过触发病变病原体该系统、增强病原体转发来对抗击胃癌，分析方法前景较好。由于卵巢癌是病原体原适度最强的胃癌之一，近数十年该领域数据分析最常， 1995 年抗病原 a（IFNa）被准许用作除此以外疗法，2011 年开始病原体检查点胺逐渐没落，这些病原体疗法有更佳的化学反应百余人、短的惟独适应环境（PFS）和总适应环境（OS）。

1) 抗病原

IFNa 疗法里期卵巢癌的效果并未给与猜测，FDA 准许 IFNa 用作除此以外疗法是基于 1995 美国里南部协作组的一项随机比对 飞行测试（RCT），该飞行测试辨识高口服 IFNa 并能延至无患上适应环境（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量相比比较大（n = 280）且数据分析辨识制剂致癌极好。以后的 RCTs 和其他数据分析都未能猜测 IFNa 能延至远期无转回适应环境（DMFS）和 OS。

该制剂普遍存在争议的另一个原因就是其严重的致癌效用严重降低了病变的适应环境质量。预见数据分析应致力于比对受益于 IFN 疗法的亚组年轻人，以不必要无受益年轻人接受不必要的疗法。以外发现染剂（IFN-a-2b）似乎能延至 IIb/III-N1 期和出血型病变的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在来进行或未完成的一般而言卵巢癌除此以外疗法的 III 期动物模型

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200处理事件2年PEG IFN-a 2b比对观察适度数据分析西端OS, RFS, QoL, 致癌管情况下R完成短时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理事件

1 年伊匹抗击肿瘤

比对1年高口服重组IFN-a 2b西端

OS, RFS, QoL, 致癌

管情况下

C

完成短时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

处理事件

3 年伊匹抗击肿瘤

比对

低口服

西端

OS, RFS, QoL, 致癌

管情况下

F

完成短时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

处理事件

1 年帕母抗击肿瘤

比对

1 年高口服重组 IFN-a 2b

西端

OS, RFS, QoL, 致癌

管情况下

R

完成短时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

处理事件

1 年帕母抗击肿瘤

比对

低口服

西端

OS, RFS

管情况下

R

完成短时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理事件

1 年伊匹抗击肿瘤和低口服最简单纳武抗击肿瘤

比对

1 年纳武抗击肿瘤和低口服最简单伊匹抗击肿瘤

西端

OS, RFS

管情况下

C

完成短时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

处理事件

1 年威罗菲尼

比对

低口服

西端

OS, RFS, QoL, 实用适度

管情况下

C

完成短时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

处理事件

1 年达康森尼或曲美替尼

比对

低口服

西端

OS, RFS, 实用适度

管情况下

C

完成短时间

2018

注记

R-应征，C-关闭，F-完成，PEG-染剂化，IFN-抗病原，

OS-总适应环境，RFS-无患上适应环境，QoL-适应环境疗法

2) 疫苗接种

卵巢癌疫苗接种可诱导间歇适度的病原体化学反应以迫使转回。卵巢癌细胞可能会表述多种相异的相关蛋白质，最理想的疫苗接种是能包含所有相关蛋白质供蛋白质递呈细胞可能会（APC）比对并诱导充分的病原体转发。最初蛋白质异质适度和诱导的低口服相比较弱，此时疫苗接种可能更容易地起到效用。

为了让自体细胞可能会诱导的疫苗接种是典型的个体低口服法，但制备这些疫苗接种费时很长，这给同种亦然疫苗接种的分析方法留下了空间。既往动物模型辨识以外的同种亦然疫苗接种的极差，有些甚至可能有害，而自体疫苗接种前景较好，2014 年 Wilgenhof 等为了让自体神经纤维管状细胞可能会（DC）疗法 III/IV 期术后病变，6.4 年里位随访期以后有 1/3 病变惟独适应环境且超过 50% 的病变存活。

3) 抗击 CTLA-4 突变

细胞可能会致癌 T 细胞可能会相关蛋白质 4（CTLA-4）是病原体检查点肽胺，CTLA-4 为基础 APC 能抑制 T 细胞可能会新功能，进而削弱病变自身的病原体化学反应。伊匹抗击肿瘤可以阻断 CTLA-4 效用，促进 T 细胞可能会酪氨酸和增殖。临床医师需要放心伊匹抗击肿瘤的副效用，最少用的过敏化学反应仅限于腹痛、细菌性、内分泌该系统副化学反应（如垂体机能减退、甲管状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、出血和重度失眠。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 外辨识伊匹抗击肿瘤很大提高 III-IV 期病变里位 OS，28.5% 的病变结核病给与了管控。因此中欧药品管理局（EMA）于 2011 年准许伊匹抗击肿瘤用作 III 和 IV 期必定外科手术卵巢癌病变的疗法。以外有数项动物模型仍在来进行，以数据分析相异口服伊匹抗击肿瘤针对相异已确定病变的。

4) 抗击 PD-1 突变

程序适度亡亡亚基-1（PD-1）与 CTLA-4 值得注意，也是细胞可能会表面的 T 细胞可能会共抑制肽。正常组织里 PD-1 与其阳离子 PD-L1 为基础后并能抑制不必要的病原体转发，保有病原体耐受。卵巢癌细胞可能会表述 PD-L1 并能抑制 T 细胞可能会酪氨酸和增殖，抗击 PD-1 突变并能阻断这一效用。

相比伊匹抗击肿瘤，抗击 PD-1 突变的副效用较少发生但致癌相当，主要的副效用仅限于腹痛、细菌性、丙型肝炎甚至肝衰竭、内分泌结核病、肾炎、肾新功能减退以及出血、瘙痒症等皮肤上致癌化学反应。

2015 年 EMA 准许抗击 PD-1 突变纳武抗击肿瘤和帕母抗击肿瘤用作疗法必定外科手术的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 准许协同分析方法纳武抗击肿瘤和伊匹抗击肿瘤疗法里期卵巢癌。数据分析猜测纳武抗击肿瘤很大提高 BRAF 野生型病变的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项相关动物模型比较抗击 PD-1 突变与抗击 CTLA-4 突变或 IFNa 的，以及抗击 PD-1 突变用作可外科手术里期卵巢癌病变的，以外飞行测试仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 胺

达 50% 的卵巢癌病变普遍存在 BRAF 突变，突变与日照有关。触发的苏氨酸腺苷 BRAF 通过触发丝裂原酪氨酸亚基腺苷（MAPK）自营在细胞可能会增殖里起到举足轻重效用，而 MEK 是 MAPK 自营下游的酪氨酸腺苷。

数据分析辨识 BRAF 胺威罗菲尼和达康森尼并能诱导 III-IV 期 BRAF 突变的病变诱导尖锐的转发，但 6～8 年末后病变可能会出现细菌适度和结核病进展，这种细菌适度部分是由于 BRAF 再行触发或 MEK 突变（参照布 2）。

协同分析方法 BRAF 胺和 MEK 胺并能延至 PFS 和 OS，提高化学反应百余人。少用的制剂副化学反应仅限于关节痛、失眠、神经适度、恶心和腹痛，BRAF 胺还能诱导肤损害，如出血、光敏、不必要角化，甚至皮肤上。

布 2 BRAF 胺发生细菌适度的方法

一新除此以外疗法

一新除此以外疗法不仅能改善对等的预后，还能提高外科手术外科手术百余人和局部管控百余人，其并能通过天气预报化学反应和术后病理来进行指标，对一新除此以外疗法不转发的病变可以换用更合适的处理事件。一般而言卵巢癌的一新除此以外疗法还处在最初阶段，以病原体疗法为主，仅限于抗病原、抗击 CTLA-4 突变、抗击 PD-1 突变、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，相关动物模型仍在来进行里。

（T-VEC 是一种溶瘤病原，2016 年被准许用作疗法里期卵巢癌。T-VEC 并能在细胞可能会里镜像并刺激这些细胞可能会诱导肝细胞可能会-巨噬细胞可能会集落刺激q（GM-CSF），当这些细胞可能会聚合时 GM-CSF 被释放。）

小结

（一新）除此以外疗法在里期卵巢癌的较好引起了最常的关注，大家都在翘首期待 III 期动物模型的验证结果，鉴于前期飞行测试观察到的不良事件严重影响病变境遇质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视适应环境质量的指标。

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总编： 汪宇慧